Kycklingfile i stekpåse recept

Follikulärt lymfom

Rekommendation

  • Behandling inom lämplig klinisk prövning eller
  • Singel-rituximab, 4 veckovisa infusioner samt nära behandlingssvar (minor response alternativt bättre) ytterligare 4 infusioner, 12 veckor efter uppstart (+++) eller
  • R-bendamustin x 6 (++++) eller
  • R-CHOP-21 x 6 (++++), följt från rituximabunderhåll varannan månad inom 12 doser (+++) eller
  • R2 (rituximab + lenalidomid; titta nedan för dosering) (++++)
  • Vid aggressiv vårdcentral eller sjukhusavdelning alternativt organpåverkan liksom kräver prompt tumörreduktion bör R-kemo ges (R-bendamustin alternativt R-CHOP).

Rituximab intravenöst ges ständigt liksom 375 mg/kvm, både ensamt samt inom kombination.

Trots för att detta finns flera väl genomförda randomiserade studier för tidigare obehandlade patienter tillsammans behandlingsindikation råder detta ingen samsyn ifall förstahandsvalet.

I land ges ofta behandling tillsammans enbart rituximab, inom avsikt för att helt undvika cytostatika.

inom ett skandinavisk lärande fanns 33 % från patienterna ännu inom remission efter inom mittvärdet i en uppsättning data fem års uppföljning; för patienter liksom uppvisade gott behandlingssvar redan efter 4 infusioner fanns siffran 42 % 04fcbda8-9541-467d-a1de-a5f2ff3cc12d1007470385452. Liknande goda effekt efter singel-rituximab besitter publicerats från den schweiziska SAKK-gruppen b07f68dc-2803-4394-bac6-f0f57045655d1017470385452.

Ungefär 70 % från patienterna uppvisar minimalt partiell remission (PR) efter singel-rituximab. enstaka samlad uppföljning efter 10 år från patienter likt inledningsvis fått antikroppar utan cytostatika visade ett jämförbar överlevnad tillsammans med PRIMA-studien samt 38 % från patienter tillsammans med follikulärt lymfom ägde ännu ej fått någon kemoterapi 3f052904-4555-4944-9433-02de5ca6f4ff427470385452.

Rituximab ges inom 4 veckovisa doser samt interimutvärdering bör ske c:a 8-12 veckor efter behandlingsstart, nära CR, PR alternativt minor response (MR) fortsätts tillsammans med ytterligare 4 rituximabdoser, veckovis alternativt månadsvis.

För patienter vilket ej svarar på singel-rituximab förmå man invänta en sent svar (se också rituximab-refraktäritet, nedan).

R-bendamustin ger enstaka kreditkort total behandlingstid.

inom enstaka randomiserad forskning tillsammans R-bendamustin utan underhållsbehandling tillsammans rituximab ägde patienterna efter enstaka mediantid på drygt sju års ännu ej nått snittiden mot nästa behandling. R-bendamustin fanns överlägset R-CHOP inom ett forskning 8ba57047-65a7-4a6a-a3f4-f2a91251cb8b1027470385452 samt likvärdigt inom enstaka ytterligare 7cac3af6-05e7-4f2d-aa4e-77fd26044f2a1037470385452.

R-bendamustin äger ytterligare toxicitet än R-CHOP (ej håravfall, mindre hjärttoxicitet dock oftare djupare benmärgsstamcellsskada). Standarddosen för Bendamustin är 90 mg/m2 dagligen inom två dagar dock är kapabel mot sköra patienter minskas mot 70 mg/m2. detta finns visst stöd för för att enbart ge 4 kurer R-Bendamustin mot patienter liksom tidigt uppnår CR, vilket möjligen särskilt är kapabel övervägas mot skörare patienter 5eab7ec3-60a1-477a-9d35-73f9221ea2e41047470385452.

R-CHOP är överlägset CHOP utan rituximab bab6b1a0-211c-4e9b-8440-df411a0657d41057470385452.

Progressionsfri överlevnad (PFS) kunna förlängas efter behandling tillsammans med R-CHOP genom underhållsbehandling tillsammans rituximab varannan månad. mittvärdet i en uppsättning data PFS är 10,5 år hos dem såsom fick underhållsbehandling samt 4,1 år hos dem liksom ej fick detta. Rituximab-underhåll förmå således ges efter R-CHOP även ifall ingen skillnad inom totalöverlevnad ses (80 % efter 10 år inom båda armarna) 52a88b01-b287-45c9-862c-7269cd6f2a7a1067470385452.

Det finns ingen evidens för för att ge rituximab-underhåll efter R-bendamustin.

Efter singel-rituximab är återbehandling tillsammans med rituximab nära tidigt återfall lika framgångsrik såsom underhållsbehandling tillsammans rituximab, varför underhållsbehandling ej rekommenderas inom dessa fall 7d28428b-9e38-4cfe-97d5-3c0e0a70027a1077470385452.

Lenalidomid kombinerat tillsammans rituximab (R2) äger demonstrerat sig ge bättre PFS än enbart rituximab inom bl a den nordisk-schweiziska studien SAKK 35/10 d8dba69f-8d66-4aa3-aedd-5576b9cb1f8a1087470385452 samt inom RELEVANCE-studien 94eb911e-d3d5-4673-94ed-7a135f709b171097470385452 verkade R2 inom enstaka ytterligare dosering likvärdigt tillsammans med R-CHOP samt R-Benda, även nära 6 års uppföljning 18e5f398-3df8-4cb3-a0da-b3824356a1d61107470385452.

Dock besitter R2 ej givit bättre OS än R alternativt R-kemo. R2 är kapabel således ges inom enlighet tillsammans SAKK 35/10: rituximab 4 doser veckovis, kombinerat tillsammans med lenalidomid 15 mg liksom startas 2 veckor före rituximab samt avslutas 2 veckor efter sista rituximabdos, utvärdering efter 8-12 veckor samt nära minimalt MR, fortsättes tillsammans enstaka likadan behandlingsomgång.

R2 kunna också ges inom enlighet tillsammans med RELEVANCE, där behandling gavs inom 28-dagarscykler tillsammans med rituximab dygn 1, 8, 15, 22 inom velociped 1, därefter dygn 1 inom tvåhjulig 2-6 samt därefter underhållsbehandling fanns 8:e sju dagar inom 12 cykler. Lenalidomid 20 mg ljus 2-22 inom 6 cykler, därefter 10 mg solens tid 2-22 inom ytterligare 12 cykler.

Radiologikontroll rekommenderas före början från tvåhjulig 4 samt före uppstart från underhållsbehandling. Lenalidomid bör dosreduceras nära njurpåverkan (10 mg nära GFR 30-60) samt nära cytopenier bör man också sänka dosen (samt ge tillväxtfaktorer). Preparatet kunna behövas seponeras angående detta ger för stora besvär. Lenalidomid är teratogent (absolut icke mot gravida samt fertila från båda könen måste använda preventivmedel) samt trombogent (trombosprofylax rekommenderas i enlighet med lokala rutiner tillsammans med t ex NOAK, lågmolekylärt heparin alternativt acetylsalicylsyra).

Lenalidomid ges tillsammans med fördel likt kvällstablett.

Vid aggressivare vårdcentral eller sjukhusavdelning alternativt organpåverkan liksom kräver snabb tumörreduktion är singel-rituximab tveksamt. inom stället rekommenderas R-bendamustin eftersom man därmed sparar antracyklinutrymmet för behandling nära enstaka eventuell framtida transformation. Hos patienter tillsammans med sjukdom likt ter sig kliniskt aggressiv bör transformation misstänkas.

Här förmå PET/CT ge vägledning för biopsi [4]. nära anklagelse ifall transformation likt ej är kapabel verifieras rekommenderas R-CHOP.

R-CVP rekommenderas ej, eftersom studier där patienter får R-CVP visar sämre progressionsfri samt allmän överlevnad än studier där patienter får singel-rituximab 04fcbda8-9541-467d-a1de-a5f2ff3cc12d1007470385452b07f68dc-2803-4394-bac6-f0f57045655d10174703854523e538f5a-3549-4233-b640-faa02ebde9b61117470385452, även ifall direkta jämförelser saknas.

Gallium-studien 5920e58c-7309-4aa5-ad10-f23492f36f6c1127470385452aade61b9-ee55-4de4-aad9-669c3eb631cf1137470385452 visade bättre PFS för obinutuzumab-kemo än R-kemo (kemoterapi fanns bendamustin, CHOP alternativt CVP) följt från 2 års underhållsbehandling tillsammans respektive antikropp.

inom studien framkom oväntade bekymmer tillsammans med fatal toxicitet, särskilt infektioner, beneath underhållsfasen, inom synnerhet hos patienter vilket erhållit bendamustin. Därför rekommenderas kvar ej antikroppsbehandling efter bendamustin. Studien visade ingen skillnad mellan antikropparna inom totalöverlevnad alternativt respons efter induktionsbehandling.

Därför rekommenderas inom dagsläget rituximab vilket CD20-antikropp inom primärbehandling.

Metabol CR nära husdjur efter R-kemo är enstaka kraftfull prediktor för längre PFS, varför patienter liksom ej uppvisar metabol CR efter R-kemo eventuellt förmå bli föremål för ytterligare behandling. fräsch biopsi förmå övervägas febc6ea3-9d6a-4627-8d28-a0d6ab86a2b357470385452.

Patienter tillsammans med endast PR (eller ej metabol CR i enlighet med PET) efter R-kemo förmå bli föremål för ytterligare behandling.

Patologi

Klassificeringen samt mot dels benämningen från follikulära lymfom skiljer sig åt mellan dem båda klassifikationer såsom publicerades 2022; ICC 2022 306fcf70-151f-475d-9f80-8b258b4d8e43148544374687 och WHO 2022 e6603b65-d336-487c-aec5-4961917078fa158544374687. Eftersom detta föreligger två konkurrerande klassifikationer sker diagnostiken tills vidare i enlighet med WHO 2016.

Gradering från follikulära lymfom sker i enlighet med WHO 2016 samt baseras på centroblasträkning samt angivande från follikularitet (andelen vävnad tillsammans med follikulärt samt diffust växtsätt) inom ämne från kirurgisk biopsi.

Mellannålsbiopsi samt cytologiskt ämne är ej tillräckligt för gradering samt bedömning från follikularitet. Graderingen bör baseras på antalet centroblaster/high power field (hpf). Räkningen från centroblaster bör ske inom minimalt 10 folliklar.

Grad

Snowmed

Antal centroblaster/
high power field

Övrigt

Grad 1

(96953)

< 5 blaster/hpf

 

Grad 2

(96913)

5-15 blaster/hpf

 

Grad 3A

(96983)

> 15 blaster/hpf

Centrocyter inom folliklarna.

Grad 3B*

 

> 15 blaster/hpf

Sammanhängande sjok från centroblaster (sjok = minimalt 15 st) samt få alternativt inga centrocyter.

*Follikulärt lymfom grad 3B uppfattas såsom enstaka ytterligare sjukdom än follikulärt lymfom grad 1–3A samt hänförs ofta mot aggressiva lymfom.

Follikularitet anges inom procent:

  • follikulärt: > 75 %
  • diffust follikulärt: 25–75 %
  • fokalt follikulärt: < 25 %
  • diffust: 0 %.

För för att diagnosen diffust follikulärt lymfom bör sättas krävs för att materialet är från tillräcklig omfattning samt för att genotyp/fenotyp är typisk för follikulärt lymfom.

ifall detta förekommer diffusa områden (oavsett områdets storlek) vilket endast alternativt huvudsakligen består från centroblaster så bör lesionen diagnostiseras likt DLBCL.

Follikulärt lymfom förmå omvandla alternativt progrediera mot annat lymfom, vanligen mot DLBCL alternativt mot oklassificerbart storcelligt lymfom intermediärt mellan DLBCL samt Burkittlymfom.

Fall tillsammans med både BCL-2- samt MYC-translokationer (dubbelhit) äger en speciellt våldsamt förlopp. nära transformation bör analyser göras för MYC-translokation, TP53-mutation (eller IHC avseende p53) samt Ki-67.

Benmärgsengagemang uppvisar vanligen enstaka paratrabekulär lokalisation bestående från små centrocyter, dock utan follikelformationer.